右美沙芬滥用相关药理简单科普

Posted by ChaosAttractor on Saturday, July 23, 2022

免责声明:本文为禁毒科普,仅介绍右美沙芬的作用机理和副作用,作者只是学生党一枚,如有错误欢迎指出

什么是右美沙芬?

右美沙芬(Dextromethorphan),又名右甲吗喃,英文简称DM或DXM,是一种镇咳药物,它的氢溴酸盐(Dextromethorphan hydrobromide)常用于药品中。 美国食品及药物管理局在1958年批准右美沙芬可不需医生处方而作为镇咳药发售。当时最广泛使用的咳药可待因有被滥用的可能性,也可成瘾。右美沙芬在这些方面虽比可待因有所改善。 Dextromethorphan Dextromethorphan-from-xtal-3D-balls-A 摘自:维基百科

右美沙芬片剂(氢溴酸右美沙芬)于2019年在中国由OTC(甲类非处方药)转为处方药,但是大部分药厂生产的右美沙芬包装仍未更改,依然印着OTC字样,导致很多药店店员压根搞不清楚,想买多少就买多少,根本不管。 其次,右美沙芬糖浆仍为OTC

右美沙芬的用途

医疗用途

右美沙芬属于吗啡喃类药物/化合物。在较低剂量下时,具有镇静、解离和兴奋的特性。但虽然它是吗啡喃类化合物,但是它对该类化合物控制的典型受体"μ-opioid“受体没有明显亲和力,并通过其他几种受体发挥治疗作用。它于 1949 年获得专利,并于 1953 年获准用于医疗用途。

咳嗽抑制

右美沙芬的主要用途是作为止咳药,用于暂时缓解由轻微喉咙和支气管刺激引起的咳嗽(例如通常伴随流感和普通感冒),以及由吸入颗粒刺激物引起的咳嗽。

在治疗剂量下,右美沙芬作用于中枢(即作用于大脑)而不是局部作用(作用于呼吸道)。它提高了咳嗽的阈值,而不抑制纤毛活动。右美沙芬被胃肠道迅速吸收,并通过细胞色素 P450 酶CYP2D6在肝脏中转化为活性代谢物右美沙芬。有效镇咳治疗所需的平均剂量在 10 至 45 毫克之间,具体取决于个体。

神经精神疾病

2010 年,FDA 批准了组合药物右美沙芬/奎尼丁用于治疗假性延髓影响(无法控制的笑/哭)。右美沙芬是组合中的实际治疗剂;奎尼丁仅用于抑制右美沙芬的酶 降解,从而通过抑制CYP2D6增加其循环浓度。

2013 年,一项随机临床试验发现,右美沙芬可以减少与阿片类药物使用障碍相关的整体不适和戒断症状的持续时间。当与可乐定联合使用时,与单独使用可乐定相比,右美沙芬将戒断症状达到峰值所需的总时间缩短了 24 小时,同时降低了症状的严重程度。

组合药物右美沙芬/安非他酮正在由Axsome Therapeutics用于重度抑郁症的临床试验,并于 2017 年获得 FDA 的快速通道指定。 该组合在 2 期和 3 期临床试验中显示出积极的结果。

维基百科

娱乐用途(药物滥用)

当超过正常的治疗剂量时,右美沙芬会作为一种解离剂/致幻剂。它具有多种作用机制,包括作为非选择性血清素再摄取抑制剂Sigma-1 受体激动剂的作用。右美沙芬及其主要代谢物右啡烷在高剂量时也会阻断NMDA 受体,产生类似于氯胺酮(K粉)、一氧化二氮和苯环利定等其他解离性麻醉剂的作用。

药物滥用时的作用机理

口服后,右美沙芬迅速从胃肠道吸收,进入血液并穿过血脑屏障。右美沙芬在滥用时产生效果主要依靠影响NMDA 受体血清素5HT~2A~受体

NMDA 受体

右美沙芬对其的影响

右美沙芬即右啡烷会大量拮抗 NMDA 受体,这点和氯胺酮(K粉)相同。

NMDA受体是一种离子通道形谷氨酸受体,最关键的就是这个离子通道。

离子通道打开,正离子内流 就意味着通道深处所介导的神经元,「细胞级别」的「去极化」。一旦发生「去极化」,在「细胞级别」就会产生「电位差」,「电位差」会产生「细胞级别」的驱动力的驱动力,驱动「细胞级别」的运转或者不运转,或者运转倾向性的转变 大脑的神经元内部就是靠去极化这个动作,产生的电压力差,产生的驱动力,去驱动细胞级别的运转。

在NMDA所控制的区域,细胞内的去极化,就是由离子通道的正离子内流所介导的。离子它要想要内流,首先通道要被激活,然而NMDA离子通道需要结合「谷氨酸分子」和「辅酶甘氨酸分子」这两种分子才能把这个离子通道打开,打开以后,正离子才可以完成内流,细胞才能完成去极化,NMDA系统才能正常运转。

如果NMDA受体被拮抗,这个离子通道通过的正离子数量就会减少,最终产生大脑和身体断开连接或者说部分断开连接的效果。

所以拮抗NMDA受体可以产生解离、致幻的效果,这是右美沙芬滥用时产生快感的主要原因。

右美沙芬是右啡烷(Dextrorphan,DXO)的前体药物,右美沙芬在进入体内后会被肝脏通过CYP2D6蛋白部分代谢为右啡烷,它因为有着比右美沙芬本身更高的NMDA 受体拮抗效率,所以其才是右美沙芬发挥解离作用的实际介质。 DXM_metabolism

拮抗NMDA 受体的效果

过段时间更新(咕咕咕QAQ) 可以参考这个视频,非常的详细:【【禁毒科普】K粉:幻视黑洞-哔哩哔哩】 简单来说就是让身体和大脑断开或部分断开连接,然后就会出现幻觉和解离感了(bushi

血清素(五羟色胺)

右美沙芬同时是一种非选择性血清素抑制剂。也就是说,过量服用右美沙芬还可以产生很强的抗抑郁/抗焦虑效果,因此会给人很舒服的感觉。

5HT~2a~ 受体

这个我其实也不是很了解,但是拮抗这个受体可以产生致幻的效果。

过量的副作用

右美沙芬过量服用推荐治疗剂量 3 至 10 倍的副作用:

  • 轻度恶心
  • 躁动不安
  • 失眠
  • 语速变快
  • 瞳孔放大(散瞳)
  • 目光呆滞
  • 头晕

剂量为推荐治疗剂量的 15 至 75 倍:

  • 幻觉
  • 解离
  • 呕吐
  • 视野模糊
  • 复视
  • 眼球充血
  • 瞳孔放大(散瞳)
  • 出汗
  • 发烧
  • 磨牙症
  • 低血压
  • 高血压
  • 心跳过速
  • 呼吸抑制
  • 腹泻
  • 尿潴留
  • 肌肉痉挛
  • 镇静
  • 感觉异常
  • 目不能视
  • 眼球无法对焦
  • 皮疹
  • 剧烈瘙痒
  • 急性精神病

当大剂量右美沙芬用于娱乐用途时,可能会发生发作性急性精神病,并可能导致大量精神症状,包括解离和其他类似 PCP 的症状。

结语

珍爱生命,远离美沙沙

右美沙芬产生的解离感和氯胺酮(K粉)基本上是一样的,毕竟原理上就是一样的,但是副作用比氯胺酮要大的多,伤肝伤胃还伤脑子(( 中国的药物管制还是一塌糊涂,你跑去药店右美沙芬想买多少都基本上不会管

资料参考: